1、卡介苗

卡介苗(BCG)自1921年发明以来，至今仍是预防结核病的*商业疫苗。但是BCG的免疫保护力却并不令人满意。牛免疫BCG后，不能提供明确保护，当牛分枝菌强毒株感染后虽然不至于给机体造成损害，但*经常停留在侵入部位附近的淋巴结中，导致局部结节形成。并且牛如果感染环境中分枝杆菌而致敏后，BCG免疫效果会减弱。另外接种BCG后，用结核菌素试验无法将疫苗接种牛与自然感染牛区分开来。所以，世界各国都在致力于改进BCG苗或其免疫方式，研制其他新型有效的结核病疫苗。

BCG的免疫年龄、免疫途径的优化或其他减毒分枝菌活疫苗的研制。用BCG免疫新生牛能诱导比5~6月龄牛更高水平的免疫应答，从新生牛对牛结核菌素试验的γ干扰素反应维持时间更长可以看出，BCG活菌在新生牛体内能持续存在更长时间。另外，BCG接种比环境中其他分枝杆菌感染早，从而不受这些菌干扰也是一个原因。其在6星期后重新接种BCG反而降低了保护水平，因为此时激发了不恰当的免疫反应。因此用BCG免疫新生牛，是牛结核病预防中引入的一个新观念。对于BCG干扰结核菌素试验的问题，人口服BCG可抑制针对结核菌素试验的迟发性超敏反应，由此推测牛经口免疫BCG出现结核菌素皮试阳性反应的机会也较低。另外由于牛分枝杆菌自然情况下是通过黏膜感染，所以经口免疫还能增强BCG的免疫效果。

除BCG以外，最近几年只有为数不多的减毒分枝菌活疫苗在进行牛体试验。在牛已被环境中分枝菌预先致敏的情况下，两株减毒的牛分枝菌能诱导针对牛结核的保护，而此时BCG无效。说明使用其他分枝菌活疫苗具有一定潜力。

2、新型疫苗

蛋白质亚单位苗的分枝杆菌含有一个或多个分蛋白组分。结核蛋白亚单位疫苗主要有培养滤液蛋白(CFP)混合物疫苗、单一蛋白亚单位疫苗、复合蛋白亚单位疫苗、嵌合蛋白亚单位疫苗以及表位亚单位疫苗。用蛋白疫苗免疫，已证明很难诱导牛结核的保护性免疫。在一些情况下，免疫分枝菌蛋白疫苗因诱导不恰当的免疫反应，反而增加了疾病的传播。许多佐剂在小动物模型能诱导产生强烈的抗体反应，但是针对牛分枝菌抗原的γ干扰素反应很弱，因而没有保护力。可见蛋白亚单位疫苗难以诱导足够强的细胞免疫。